Elle entre dans l'industrie du divertissement à 16 ans dans une mise en scène de Cyrano de Bergerac de Walter Hampden. À 19 ans, en 1926, elle apparaît avec Hampden dans Caponsacchi. Au cours des années 1930, elle se produit en tant que membre de la troupe du Mercury Theatre d'Orson Welles. Alors qu'elle jouait Sibil dans la production du Mercury Theatre de 1937 de The Shoemaker's Holiday, elle rencontra Vincent Price. Les deux se sont mariés en 1938. Elle a donné naissance au seul enfant du couple, l'auteur/poète et militant environnemental Vincent Barrett (VB) Price, en 1940. Leur mariage a pris fin en 1948. Ses rôles les plus célèbres incluent Pompelia, son premier rôle principal, dans Caponsacchi, qui a duré cinq saisons, et celui de Sara Moonlight dans la pièce de 1929 Mme Moonlight de Benn Levy, avec laquelle elle a parcouru le pays, se produisant plus de 500 fois. Après la soirée d'ouverture, le New York Times a publié une critique de sa performance avec le titre "Une star est née". En 1934, elle incarne Anne Brontë dans la première de la pièce Moor Born de Dan Totheroh sur les sœurs Brontë. Deux ans plus tard, elle incarne Katherine O'Shea, le personnage principal romantique du drame Parnell d'Elsie Schauffler sur le leader nationaliste irlandais Charles Stewart Parnell. Après avoir joué souvent à Broadway dans le rôle de l'héroïne romantique, sa carrière à Hollywood débute en tant qu'actrice de personnages en 1941 dans un film noir réalisé par Charles Vidor, Ladies in Retirement. Elle a joué l'une des deux demi-sœurs idiotes du personnage meurtrier d'Ida Lupino. Son rôle au cinéma le plus mémorable est peut-être celui de la belle-mère de Mme Holland, Mme Rand, dans le classique culte J'ai marché avec un zombie (1943), un film parfois décrit comme Jane Eyre dans les Caraïbes. Elle avait presque trois ans de moins que son « fils » dans ce film (joué par Tom Conway). Elle est apparue brièvement à l'écran avec Price à deux reprises dans The Song of Bernadette (1943) et de nouveau dans Keys of the Kingdom (1944). L'année suivante, elle incarna Mme Fairfax dans l'adaptation par la 20th Century-Fox de la vraie Jane Eyre (1944). Elle se retire du cinéma après un rôle mineur dans The Swan (1956). Au milieu des années 1950, Barrett a relancé sa carrière à la télévision dans une série d'apparitions dans des rôles de personnages dans Alfred Hitchcock Presents. Elle a essayé le rôle de Sarah Barnhart dans un drame de Telephone Time intitulé Recipe for Success en 1958. Elle a ensuite joué dans des séries telles que Schlitz Playhouse of Stars, Westinghouse Desilu Playhouse, Lux Video Theatre et Northwest Passage. Elle a consacré une grande partie de sa vie ultérieure à soutenir ses collègues actrices de théâtre new-yorkaises qui ont connu des difficultés dans les industries du cinéma et de la télévision. En réfléchissant à son propre succès déclinant au cinéma et à la télévision, Elle faisait souvent remarquer « l'écran ne m'aimait tout simplement pas », suggérant qu'elle ne se sentait pas photogénique.
Elle a résidé à Santa Monica, en Californie, de 1946 à 1976. Elle est décédée à 70 ans à Albuquerque, au Nouveau-Mexique, vivant près de son fils, VB Price, et de sa famille.